Perspektiven auf Kardiomyopathien und Myokarditis im Kindesalterr

Obwohl Kardiomyopathien selten sind, mit einer Inzidenz von etwa 1–1,5 pro 100.000 Kinder pro Jahr, stellen sie eine bedeutende Ursache für terminale Herzinsuffizienz dar und sind eine der häufigsten Indikationen für Herztransplantationen im Kindesalter. Kardiomyopathien werden klinisch und morphologisch in verschiedene Phänotypen eingeteilt; aktuelle Leitlinien betonen jedoch, dass der Phänotyp allein keine endgültige Diagnose darstellt und zugrunde liegende genetische Ursachen berücksichtigt werden müssen. Sie hob die komplexe genetische Architektur dieser Erkrankungen hervor, einschließlich der Rolle von Proteinen wie Troponin I und neu identifizierter Gene wie PRDM16. Trotz erheblicher Fortschritte bleiben viele Fälle ungeklärt. Insgesamt sind genetische Diagnostikverfahren entscheidend für eine frühzeitige Risikoerkennung und eine verbesserte Risikostratifizierung und unterstützen damit ein stärker personalisiertes klinisches Management.

Franziska Seidel beschrieb die pädiatrische Myokarditis als eine heterogene Erkrankung, die durch Schädigung von Kardiomyozyten und entzündliche Infiltration gekennzeichnet ist, und stellte Erkenntnisse aus dem mulizentrischen Register für pädiatrische Myokarditis MYKKE mit über 1100 eingeschlossenen Patienten und 29 teilnehmenden Zentren vor. Sie betonte, dass genetische Varianten bei mehr als einem Drittel der schweren Fälle vorhanden sind und den Phänotyp sowie den Krankheitsverlauf maßgeblich beeinflussen. Insbesondere können trunkierende Varianten im TTN-Gen (die zu einem vorzeitigen Abbruch des kodierten Proteins führen), im Sinne eines „Second-Hit“-Modells die Anfälligkeit für entzündliche Kardiomyopathien erhöhen und zu unterschiedlichen Erholungsverläufen beitragen. Diese Varianten sind bedeutsam, da das vom TTN-Gen kodierte Protein Titin eine zentrale Rolle für die Struktur und Elastizität von Muskelzellen spielt und verkürztes Titin möglicherweise nicht korrekt funktioniert. Franziska Seidel ging außerdem auf altersabhängige immunologische Unterschiede sowie den jüngsten Anstieg der durch Parvovirus B19 verursachter Myokarditis ein. Insgesamt ist die Integration klinischer, genetischer und immunologischer Daten entscheidend für eine verbesserte Risikostratifizierung und individuellere Therapieansätze.

Nele Rolfs konzentrierte sich in ihrem Vortrag auf Prädiktoren der myokardialen Erholung bei Kindern mit schwerer Herzinsuffizienz infolge einer Myokarditis, die eine Therapie mit einem ventrikulären Unterstützungssystem (VAD) erfordert. Sie hob hervor, dass VAD-Systeme zwar häufig als Überbrückung bis zur Transplantation eingesetzt werden, jedoch ein erheblicher Anteil pädiatrischer Patient:innen (37 %) eine Erholung erreichen und das Gerät erfolgreich entfernt werden kann. Ein klinisches Vorhersagemodell (PredictClinVAD) zeigte eine hohe Genauigkeit bei der Identifizierung von Erholung, wobei wichtige Prädiktoren ein jüngeres Alter, weibliches Geschlecht und eine akute Myokarditis in der initialen Biopsie waren. Wichtig ist, dass genetische Analysen eine hohe Belastung mit Kardiomyopathie-assoziierten Varianten zeigten, die bei nicht genesenen Patient:innen häufiger vorkamen und einen unabhängigen negativen prädiktiven Wert für die Erholung aufwiesen. Die Integration klinischer, histopathologischer und genetischer Daten verbesserte die Risikostratifizierung und könnte individualisierte Behandlungsstrategien unterstützen, insbesondere bei der Entscheidung zwischen „Bridge-to-Recovery“ und Transplantation. Trotz vielversprechender Ergebnisse weisen Einschränkungen wie die geringe Stichprobengröße und das Fehlen einer Validierung auf die Notwendigkeit weiterer Studien hin.